2022年2月23日，Plexium公司宣布完成1.02亿美元的融资，以开发新一代靶向蛋白降解（targeted protein degradation，TPD）疗法。此次获得的资金将使Plexium能够加速推进其研发项目进入临床，包括一种选择性降解IKZF2转录因子的分子胶，以及针对CDK2、SMARCA2和其它未公开高价值靶标的选择性蛋白降解剂。此外，这笔资金还将用于推进Plexium的TPD技术平台。该平台由专有的基于细胞的高通量筛选技术驱动，用于发现多个治疗领域的新疗法，包括肿瘤学和其他疾病。

Plexium致力于开发蛋白降解治疗药物来治疗癌症和其他严重疾病，目前专注开发小分子单价降解剂。尽管科学家发现许多特定蛋白与人类疾病密切相关，但其中的很多蛋白，很难找到可与之结合的小分子或抗体药物，这些蛋白也被称为“不可成药”靶点。在细胞中，有一种被称为E3连接酶的分子，可通过将一种叫做泛素的小蛋白贴在靶蛋白上将其标记为缺陷或受损蛋白（泛素化）。被标记的蛋白最终会被细胞内的蛋白酶体识别和降解。蛋白降解剂正是基于这种机制开发的一类新型小分子药物，通过调节E3连接酶来选择性降解致病蛋白。

迄今为止，多数靶向蛋白降解剂为二价分子，它们的一端与靶标蛋白相结合，另一端与降解机制组分（例如E3连接酶）相结合。Plexium公司着重发展单价降解剂。Plexium的TPD平台通过DNA编码化合物库表型筛选，能在疾病相关的细胞背景下，识别细胞活性降解剂候选药物并进行评估。作为一种独特的药物发现引擎，它旨在识别与E3连接酶结合的新型小分子。这种小分子可以与靶标蛋白或E3连接酶单独结合，导致蛋白构象发生变化，最终降解靶标蛋白。此外，该平台非常适合研究E3连接酶以及调节E3连接酶活性对细胞表型的影响，并可用于鉴定结合E3连接酶的新型小分子，针对特定的活性谱对小分子进行优化。

▲Plexium公司TPD平台筛选过程（图片来源：Plexium公司官网）

在本月，Plexium和安进（Amgen）达成一项多年研究合作，针对历史上具有挑战性的药物靶标，发现新型分子胶疗法。

参考资料：

[1] Plexium Announces $102m Financing to Advance Pipeline of Targeted Protein Degradation Therapies and Technology Platform. Retrieved February 23, 2022, from https://www.plexium.com/plexium-announces-102m-financing-to-advance-pipeline-of-targeted-protein-degradation-therapies-and-technology-platform/

（原文有删减）

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