8月12日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示，礼进生物提交1类生物新药LVGN6051单克隆抗体注射液的临床试验申请，并获得受理。这是一款CD137激动抗体，目前正在美国开展1期临床试验。此前，该产品已与默沙东（MSD）的PD-1抑制剂Keytruda达成联合用药合作，以评估组合用药治疗多种恶性肿瘤的效果。

截图来源：CDE官网

CD137是肿瘤坏死因子（TNF）受体家族的成员，又称TNFRSF9或者4-1BB，由淋巴细胞激活（ILA）诱导，是共刺激免疫检查点分子。它可以由激活后的T细胞表达，而且在CD8 T细胞上的表达量比在CD4 T细胞上的表达量更高。CD137最具特征的功能是其对T细胞的共刺激活化作用。它的交联可增强T细胞增殖，IL-2分泌，存活和细胞溶解活性。此外，CD137可以增强免疫活性以消除小鼠中的肿瘤。

根据礼进生物官网介绍，给药后，LVGN6051结合并激活在各种白细胞亚群上表达的CD137，包括活化的T淋巴细胞和自然杀伤（NK）细胞。这增强了CD137介导的信号传导，诱导了细胞因子的产生，并促进了T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。与已进入临床的第一代CD137激动性抗体不同，LVGN6051有选择性地在肿瘤微环境中局部激活CD137，减少正常组织免疫副反应。

▲LVGN6051作用机理（截图来源：礼进生物官网）

今年6月，礼进生物宣布与默沙东旗下子公司达成临床试验合作协议，以评估LVGN6051与默沙东的PD-1抑制剂可瑞达（Keytruda，帕博利珠单抗）治疗多种恶性肿瘤中的效果，包括肺癌、黑色素瘤、错配修复缺陷（dMMR）或高微卫星不稳定（MSI-H）的胃肠道癌和淋巴瘤。

目前，礼进生物正在美国进行LVGN6051单独使用或与抗PD-1抗体联合使用的1期临床试验。此次是该产品首次在中国申报临床试验并获受理，该公司计划在2021年第一季度正式在中国启动1期临床试验。

▲礼进生物在研管线（截图来源：礼进生物官网）

礼进生物由王结义博士于2016年创立，以其全球创新的肿瘤免疫激动性抗体管线为核心。目前，其在研管线已经有6款创新候选药。其中，针对 CD40靶点的激动性抗体LVGN7409已在临床申报准备阶段。

参考资料

[1]中国国家药监局药监局药品审评中心. Retrieved Aug 12，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[2]Lyvgen Announces Clinical Trial Collaboration With MSD. Retrieved June 9, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200609005863/en/Lyvgen-Announces-Clinical-Trial-Collaboration-MSD

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