今日，Bicycle Therapeutics公司宣布，其基于双环肽设计的肿瘤靶向免疫细胞激动剂BT7480，在1/2期临床试验中完成首例患者给药。BT7480是一款靶向Nectin-4的免疫细胞激动剂，它一方面可以与实体瘤表面表达的Nectin-4结合，还可以激活免疫细胞表面表达的共刺激受体CD137。

Bicycle公司利用双环肽技术开发差异化疗法。双环肽分子集抗体、小分子药物及肽类的特性于一身，具有与抗体类似的亲和性和特异性；同时，它们分子量较小，能快速深入地渗透组织；其肽类的性质则提供了可调控的药物动力学半衰期和肾脏清除途径，避免了其他药物形式中常见的肝脏和胃肠道毒性。

BT7480是一款潜在“first-in-class”的肿瘤靶向免疫细胞激动剂。它由3个双环肽偶联而成，一个双环肽可以与Nectin-4结合，另外两个双环肽与CD137结合。

▲BT7480结构示意图（图片来源：参考资料[2]）

在临床前研究中，BT7480不需持续给药，就可以显著改变肿瘤微环境，激发免疫细胞的浸润，消除动物体内表达Nectin-4的肿瘤。

▲BT7480显著降低动物体内肿瘤大小（图片来源：参考资料[2]）

这项1/2期开放标签临床试验将分为两个部分，第一部分将检验BT7480的安全性和耐受性，并确立2期临床试验推荐剂量。而后该公司计划在2期临床试验部分评估BT7480作为单药和与抗PD-1抗体nivolumab联用，治疗Nectin-4阳性癌症患者的效果。

参考资料：

[1] Bicycle Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase I/II Trial of Bicycle® Tumor-targeted Immune Cell Agonist™ BT7480 in Patients with Advanced Solid Tumors Associated with Nectin-4 Expression. Retrieved November 4, 2021, from https://investors.bicycletherapeutics.com/news-releases/news-release-details/bicycle-therapeutics-announces-first-patient-dosed-phase-iii-1

[2] Hurov et al., (2021). BT7480, a novel fully synthetic Bicycle tumor-targeted immune cell agonist™ (Bicycle TICA™) induces tumor localized CD137 agonism. Journal of ImmunoTherapy of Cancer, http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2021-002883

（原文有删减）

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