2月9日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，康宁杰瑞有两款1类新药获得临床试验默示许可。根据公开资料，这两款新药分别为：1）抗PD-L1/OX40双特异性抗体KN052注射液，拟开发用于治疗晚期实体瘤患者；2）重组人源化PD-L1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液（KN046），拟开发用于联合阿昔替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者。

截图来源：CDE官网

1、KN052：抗PD-L1/OX40双抗

根据康宁杰瑞公开信息，KN052是该公司利用其Fc异二聚体平台技术研发的一款抗PD-L1/OX40双特异性抗体，拟开发治疗实体肿瘤。根据CDE官网，本次为该产品首次获得临床试验默示许可。

OX40（又称CD134）是一类重要的T细胞共刺激分子。OX40的免疫调节作用一方面是通过调控效应T细胞的增殖和存活从而增强免疫活性，另一方面是抑制调节性T细胞（Tregs）的活性和增殖。如果将免疫检查点抑制剂如抗PD-1抗体比喻为“去掉抑制免疫系统的刹车”，那么，刺激免疫反应的OX40激动剂就像是“踩下油门”，其设计目的就是提高T细胞效应，增强免疫应答。

▲KN052药物结构和药物特点（图片来源：参考资料^[2]）

据康宁杰瑞早前披露的资料，KN052具有以下药物特点：1）PD-L1拮抗剂和OX40激动剂在同一分子中产生活性；2）串联结构用于抗原结合结构域排列以减弱抗OX40毒性；3）具有完整Fc功能的野生型IgG1 Fc。此前，KN052已经在MC38肿瘤模型中，显示出具有协同抗肿瘤活性。

2、KN046：PD-L1/CTLA-4双抗

KN046为康宁杰瑞自主研发的可同时靶向PD-L1/CTLA-4的双特异性抗体。根据康宁杰瑞公开资料，KN046的创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。

此前，KN046已经在中国获得过多次临床试验默示许可，本次其获批的适应症为联合阿昔替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。公开资料显示，2021年4月，康宁杰瑞宣布与辉瑞（Pfizer）达成临床试验合作，评估KN046与新一代酪氨酸激酶抑制剂阿昔替尼联合用药，用于一线治疗NSCLC的有效性和安全性。根据合作内容，联合用药将首先展开一项多中心、开放标签的2期临床研究，评估KN046联合阿昔替尼用于治疗晚期NSCLC患者的有效性、安全性和耐受性。该试验作为潜在免化疗方案，将为晚期NSCLC患者带来新的希望。

根据康宁杰瑞于近期（2月10日）发布的新闻稿，KN046已经在澳大利亚、美国、中国开展覆盖NSCLC等十余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验。目前其有四个注册临床试验正在进行中。此外，KN046还曾获得美国FDA授予用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。

参考资料：

[1]CDE官网-临床试验默示许可. Retrieved Feb 9，2022.From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2] 康宁杰瑞生物制药投资人演示材料.Retrieved Dec 29，2021.From file:///C:/Users/yang_xinyuan/Desktop/164074740091990.pdf

[3] 康宁杰瑞PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046与辉瑞英立达® (阿昔替尼)联合开展二期临床.Retrieved Apr 29，2021. From https://mp.weixin.qq.com/s/YdyoWUWK30XGARfEuKvR9g

[4] KN026联合KN046 Ⅱ期临床研究完成全部患者入组. Retrieved Jan 13，2022.From https://mp.weixin.qq.com/s/ZB8WoWQP2RwREFHWCPdcwQ

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