2022年3月21日，ImmunoGen公布了靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物（ADCs）mirvetuximab soravtansine（下称“mirvetuximab”）的一项关键性3期临床试验的全部结果。试验结果显示在对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者中，mirvetuximab单药治疗显示出有临床意义的抗肿瘤活性、一致的安全性和良好的耐受性。这些患者既往接受过血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗（bevacizumab，英文商品名为Avastin）治疗，并且高度表达FRα。根据目前获得的结果，该公司计划在本月向美国FDA递交该药的生物制品许可申请（BLA）。

卵巢癌患者对含铂疗法产生耐药性是成功控制疾病的一个重大挑战。FRα是叶酸受体家族的一员，它以高亲和力与叶酸结合，导致它们被内吞摄入细胞内。之前的研究表明，FRα在76-89%的上皮卵巢癌和35-68%的三阴性乳腺癌中高度表达。使FRα成为引人关注的药物靶点。而且，FRα介导的信号通路能够影响肿瘤细胞的分裂和迁移，因此抑制FRα还可能产生一定程度的直接抗癌活性。

Mirvetuximab将与FRα结合的人源化单克隆抗体，与能够产生细胞毒性的DM4分子通过二硫键连接起来。当ADC与FRα结合之后，FRα能够将ADC转移到细胞内部，ADC携带的细胞毒性分子从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂。

该3期临床试验入组了106例肿瘤表达高水平FRα的含铂药物耐药卵巢癌患者，患者中位既往治疗线数为3线，并且都接受过贝伐珠单抗治疗。试验达到其主要终点，经研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为32.4%（95% CI：23.6%，42.2%），包括5例完全缓解（CR），与既往治疗线数或既往PARP抑制剂（PARPi）治疗无关。在中位缓解持续时间（DOR）的关键次要终点上，截至2022年3月3日，研究者评估的中位DOR为6.9个月（95% CI：5.6，8.1）。此外，研究者评估的中位无进展生存期（PFS）为4.3个月（95% CI：3.7，5.1）。

图片来源：参考资料[2]

安全性上，mirvetuximab耐受良好，与既往研究中观察到的已知安全性特征一致。最常见的治疗相关不良事件为轻度且通常可逆，包括视力模糊、角膜病变和恶心。

“基于在该试验中观察到的抗肿瘤活性、缓解持久性和安全性特征，我们认为mirvetuximab具有取代化疗单药治疗，作为FRα高表达铂耐药卵巢癌的标准治疗的潜力。”ImmunoGen高级副总裁兼首席医学官Anna Berkenblit博士表示，“有了这些积极的结果，我们期望在本月提交mirvetuximab的BLA，以支持今年在美国的潜在加速批准。而我们正在进行的另一项验证性3期临床试验的结果预计将在今年第三季度获得，该试验旨在支持mirvetuximab的潜在完全批准。”

参考资料：

[1] ImmunoGen Presents Full Results from Positive Pivotal SORAYA Trial of Mirvetuximab Soravtansine in Ovarian Cancer at SGO Annual Meeting. Retrieved March 21, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220319005002/en/ImmunoGen-Presents-Full-Results-from-Positive-Pivotal-SORAYA-Trial-of-Mirvetuximab-Soravtansine-in-Ovarian-Cancer-at-SGO-Annual-Meeting

[2] Efficacy and Safety of Mirvetuximab Soravtansine in Patients With Platinum-Resistant Ovarian Cancer With High Folate Receptor Alpha Expression: Results From the SORAYA Study. Retrieved March 21, 2022, from https://www.immunogen.com/wp-content/uploads/2022/03/SGO-2022_SORAYA_Oral-Presentation_Matulonis_vF-1.pdf

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