2020年10月28日，艾尔建宣布其在研药物AGN-190584治疗老花眼的两项三期临床GEMINI 1和GEMINI 2达到主要研究终点，可显著提升患者近距离视力，预计将在2021年今年上半年向FDA提交上市申请。艾尔建AGN-190584（1.25%匹罗卡品滴眼液），其已批复上市的是用于治疗青光眼；而目前作为首个在治疗老花眼三期临床中达到主要研究终点的候选药物，有望成为FDA批准的首个治疗老花眼的药物。若上市申请顺利，该药物将预见是对老化视力患者的最佳礼物，极大改善生活质量。国内此前并无老花眼药物，而极目生物 （Arctic Vision）2020年8月份从美国Eyenovia公司引进的ARVN003（匹罗卡品微量眼用溶液）作为中国第一款，有望成为国内获批的首个老视药物。据悉，Eyenovia公司针对匹罗卡品情景性用药、改善老视患者近视力的VISION-1 study也于2020年12月底前完成了首例病人的入组。这些创新药企在老花眼药物上的发力，引导市场将目光投向非主流的眼科治疗领域，也有望将老花眼这一被忽视的中老年疾病呈现在大众面前。不可预防，发病不可避免随着我们对电子产品的依赖，老花可能已经不再是所谓的“老年人”疾病。有数据显示，老花的迹象最早在40岁左右就可能发生。这已完全不再是老态的象征，而是用现代人眼过度带来的副产物，是随着年龄增长出现的常见的视觉问题。在正常情况下，人眼看近处物体时可将晶状体变凸以适应近处物体在视网膜上正常成像，而在看远处物体时可将晶状体变扁平以适应远处物体在视网膜上正常成像。晶状体实现塑形（变凸以及变扁平）依赖于晶状体本身的弹性和晶状体周围睫状肌等肌肉的调节（绷紧和松弛）。

随着年龄增长，晶状体逐渐硬化和增厚，弹性逐渐下降，眼部肌肉的调节能力也逐渐减弱，导致眼睛变焦能力降低，形成老花眼。当看远处物体时晶状体不需要调节，远处物体可正常在视网膜上成像；但当看近物时，由于晶状体弹性减弱和睫状肌调节能力减弱，晶状体难以调节变凸，使得近距离物体在视网膜后成像而变得模糊不清。

严重影响生活和工作质量老花眼大多发生在45岁以后，其发生的最大风险因素是年龄，除此之外还包括屈光不正状况、阅读习惯、照明以及身体健康状况等。据统计，目前全球有近18亿老花病人，美国老花眼人群高达1.13亿人，大约占据美国人口三分之一，中国35岁以上人群有老视问题的占比56.9%，高达3.9亿。老花眼发病率随着年龄增长，几乎所有人在40岁以后都会经历老花眼。老花眼患者看近处物体困难，面对书报等小字体阅读材料时常常会不自觉地将头后仰或者把阅读材料放置在更远处阅读，且所需的阅读距离所在年龄增长而增加。在正常的阅读距离下表现为视力模糊，不能持久阅读且需要更强的照明度。进行较长时间近距离阅读或其他工作后，常常会出现眼部酸痛、肿胀、畏光流泪、头痛恶心等不适症状。如果不进行治疗，将可能导致白内障、眼部视力急剧减退、眼部炎症等并发症，但常常被忽视。现有治疗手段不尽人意老花眼是身体开始衰老的信号，难以预防，只能通过一定手段改善其给工作和生活带来的不适。常见的改善方案包括老花眼镜、隐形眼镜以及手术等三类。眼镜包括传统的单焦镜、双焦以及渐变多焦镜，存在需要频繁取下、眩晕、酸胀疲劳等不适症状而影响使用体验。手术包括激光切除术和人工晶体置换术等，费用高昂且伴随较高的手术风险及后遗症。目前的解决方案不尽如人意，还存在极大的未满足的临床需求。

药物研发曙光初现:艾尔建、极目生物/Eyenovia除了艾尔建在研药物匹罗卡品滴眼液三期临床成功之外，美国Eyenovia公司也在开展微剂量匹罗卡品眼用溶液MicroLine治疗老花眼的临床研究，正在三期临床试验中，将考察微剂量匹罗卡品眼用溶液两个浓度（1.0%和2.0%）与安慰剂比较治疗老花眼的安全性和有效性。

2020年8月，极目生物（Arctic Vision）以首付400万美元，总计最高4575万美元获得该公司用于控制近视进展的MicroPine（硫酸阿托品微量眼用溶液）和治疗老花眼的MicroLine（匹罗卡品微量眼用溶液）在大中华区及韩国的独家许可权益。极目生物近期将在国内开展匹罗卡品眼用溶液（ARVN003）治疗老花眼的临床研究。

匹罗卡品是一种M胆碱受体激动剂，最早由南美土著人从毛果芸香类植物中提取，因此又叫毛果芸香碱。匹罗卡品最开始用于发汗，但100多年前传到欧洲后发现具有促使睫状肌收缩、缩小瞳孔并促进房水外流等作用，并于1877年发现具有降眼压作用而用于治疗青光眼。匹罗卡品通过双重作用机制提升近距离视力：一是通过虹膜括约肌收缩减小瞳孔，通过小孔成像原理实现对近物的聚焦；二是通过睫状肌的轻度收缩增加晶状体调节。

微剂量匹罗卡品眼用溶液MicroLine采用Eyenovia公司的Optejet®微矩阵药膜制剂和递送平台，使用高精度压电打印技术来实现6-8μL的给药。Optejet®技术每次操作给药体积与人眼的泪膜容量一致，溶液量仅为常规滴眼液给药的1/4，可大幅度减少过量用药导致的药物或防腐剂的暴露，进一步提升安全性。

Eyenovia的专利微流体喷射技术可实现快速、温和的眼表给药，可在约80毫秒内将药液给至眼表，不受眼瞬目反射（眨眼）影响，操作简单便捷，相较滴眼液有望提升老花眼的使用体验。在临床实践中，经过基本培训后Optejet®的成功给药率超过了85％，而传统的滴眼液的成功给药率仅为40％-50％。此外其智能电子装置和移动电子医疗技术还可跟踪并提高患者的依从性，实现智能化和人性化管理。

老花眼不可预防，患病人数巨大，严重影响中老年人的生活和工作质量。如果不进行干预治疗，将可能导致白内障、眼部视力急剧减退、眼部炎症等严重并发症。目前大众不认为老花眼是一种疾病，更没对老花眼带来并发症给予足够重视，使老花眼的治疗不尽人意，存在巨大的未满足的临床需求。前文所述的两款匹罗卡品药物，在为老花眼患者带来希望的同时，也将这一被忽视的中老年疾病呈现在大众面前。期待艾尔建、极目生物/Eyenovia的匹罗卡品药物早日获批上市，为老花眼患者带来福音，并进一步促进政府、医疗机构、药企和社会公众等各层面对老花眼治疗的重视。